がん患者の脳細胞ががんの広がり方を明らかにする

がんの大きな謎の 1 つは、がんがどのように体全体に広がるか転移するかということです。しかし研究者らは、その謎を解くのに役立つかもしれない重要な発見をした。それは、がん細胞が白血球と融合して転移する可能性があるというものだ。

イェール大学の研究者らは、がん患者の脳内にがん細胞と白血球のハイブリッドから増殖した可能性が高い転移を発見した。

研究者らは、がん治療を受けた68歳のがん患者の脳転移を調査した。骨髄移植彼の兄から。骨髄は白血球の一種であるマクロファージを生成しますが、提供された骨髄からのマクロファージは、骨髄を受け取った人の骨髄とは遺伝的に異なります。

脳転移には患者とその兄弟の両方の遺伝子が含まれていることが判明した。

「この腫瘍は明らかにドナーと患者のハイブリッドであった」とイェール大学医学部の癌生物学者ジョン・パウェレック氏は語った。 「それは本当に興味深いことです。これはヒトのがんにおける細胞融合の最初の証拠です。」パウェレク氏と彼の同僚は、6月26日付けの学術誌「PLOS ONE」に研究結果を詳述した。

これらの発見は、そのようなハイブリッドを攻撃して予防する可能性のある薬物の新たな標的につながる可能性があります。がんの蔓延と科学者たちは言いました。

がんに罹患した人のほとんどは、がんが転移すると死亡します。通常、腫瘍は転移する前に治療することが可能です。転移では、細胞が何らかの方法で元の(原発)腫瘍から離脱し、他の細胞を通り過ぎて移動し、血管またはリンパ管を介して体内を移動し、組織に侵入し、癌に特有の制御されない方法で増殖する手段を獲得します。

しかし、がん細胞が転移する原因については、まだ不明な点が多くあります。一般的な説明の 1 つは、原発腫瘍内のがん細胞が、移動や他の組織への侵入を助ける変異を蓄積するというものです。しかし、この説明に伴う1つの問題は、がん細胞が転移を成功させるために必要な正しい変異をどのようにして正しい順序で獲得するのかが依然として不明であることである、とパウェレク氏は述べた。

1世紀以上前にドイツの病理学者オットー・アイケルによって提案された別の説明では、がん細胞がマクロファージと融合した後に転移性になることが示唆されています。この説明の証拠として、パウェレク氏は、マクロファージは転移細胞と同様に、隣接する細胞を越えて浸潤し、体内を歩き回る可能性があると指摘しました。さらに、マクロファージは定期的に細菌や不健康な細胞を飲み込みます。この飲み込みには、不健康な細胞との融合が含まれます。これは、一部のマクロファージが腫瘍細胞を破壊する代わりに腫瘍細胞と融合し、マクロファージの特性を持つ癌細胞を形成する可能性があることを示唆しています。

過去の研究では、実験動物に移植された腫瘍細胞が動物自身の細胞と自然に融合し、転移する可能性があることが示されていました。しかし、科学者たちがヒトの癌患者からそのようなハイブリッドを検出する方法を見つけることができなかったため、融合理論への注目は薄れていた。人の腫瘍細胞とそのマクロファージは遺伝的に事実上同一であり、転移細胞がハイブリッドであることを証明するのは困難である。

細胞融合が転移の主な原因であり、「転移の10%から100%に関与していることが判明した場合、これらのハイブリッドは治療の優れた標的となるだろう」とパウェレク氏はLiveScienceに語った。 「これらのハイブリッドを標的にして転移を阻止できれば、命を救うことができるかもしれません。」

ペンシルベニア州立大学の病理学者で癌生物学者であるゲイリー・クローソン氏は、新しい結果は興味深いものだが、細胞融合が転移を引き起こすという決定的な証明にはなっていないと述べた。

患者の脳のがんには明らかにハイブリッド細胞が含まれていたが、他の場所には原発腫瘍は見られなかったと同氏は述べた。これは、このがんが体の他の場所から転移して発生したものではない可能性を高めるものです。むしろ、この癌はマクロファージと細胞間の融合から生じた原発腫瘍であった可能性があります。脳内の細胞

パウェレク氏は、患者の体の残りの部分からのサンプルは、そもそも外科的に切除されていなかったり、標本が医師による診断のために確保されていたため、研究者が入手できなかったと説明した。そのため、研究者らは患者の他の場所にある腫瘍を分析する方法がなかった。

クローソン氏は、ハイブリッド細胞は転移において異なる役割を果たす可能性があると述べ、ハイブリッド細胞は腫瘍細胞を変化させ、移動能力の獲得を助ける可能性があると述べた。

クローソン氏はまた、ハイブリッドが体中を移動してがんを引き起こす分子を放出し、転移が盛んになる部位を作り出す可能性があると示唆した。転移が生じる可能性があるのは、がん幹細胞—腫瘍内の細胞は新たな増殖を生み出す能力があると考えられています—腫瘍を離れ、体中を循環し、ハイブリッド細胞がすでに癌に対して脆弱になっている部位にコロニーを形成します。クローソン氏は、サイエンス誌の金曜日号でこのアイデアを詳しく説明しました。

しかしパウェレク氏は、この説明は不必要に複雑だと感じていると述べた。 「ハイブリッド細胞はそれ自体で循環し、他の部位に腫瘍を引き起こす可能性があると思います」と彼は言う。

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